大麻课程三：您最关心的CBD怎么用才最有效

这个章节是介绍一些非常重要的知识点，是大麻素产品（包括大麻二酚CBD）应用端最关注的信息，如生物利用率 (bioavailability)、首过效应 (first-pass metabolism)、摄入后起效时间 (onset of action)、表皮渗透屏障 (epidermal permeability barrier)，并阐述各种摄取方式的优缺点，协助读者针对不同的病痛找到相对适合的摄取方式。

摄取方式的重要名词解释：

在业内，”delivery methods” 指的是将大麻素摄入体内的方式，而在医学角度，一般药理学则是更精确地被称作「给药途径」(routes of administration)。

大麻素产品主要摄入方式有：

smoked — 泛指透过燃烧吸入，这并不是健康的方式；

vaped — 泛指透过电子加热液体雾化吸入，取代燃烧；

dabbed — 通过特殊器具加热固体的大麻蜡；

eaten as edibles — 食用，常见作为食品添加混合；

topically applied — 外用擦药，如膏、霜、油等局部涂抹；

transdermally applied — 透皮敷贴，通过贴片经皮输药；

rectally applied — 直肠给药，栓剂形式通过肛门放入直肠；

transvaginally applied — 阴道给药，常见以栓剂形态放入吸收；

sublingually applied — 舌下给药，广泛接受的方式，如CBD油；

injected — 体内注射，通过注射药剂的方式摄入体内。

摄取大麻素途径的不同，将会决定整体效果的差异。不同的摄取方式会有不同的生物利用率、有效性、起效速度或持续时长等，因此会有适合不同病症的摄取方式区别。

首过效应，指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象，也称第一关卡效应。某些药物口服后在通过肠粘膜及肝脏而经受代谢后，进入体循环的药量减少、药效降低效应。

因摄取方式使大麻素在进入血流前先进入肝臟，肝臟是体内化学物质代谢中心，当大麻素进入肝臟，会将大麻素进行处理，再释放进入血流。这通常使大麻素在血流中的生物利用率很低，因为大部分的大麻素被转换成别的结构。因此，在某些摄取方式会经历首过效应，其生体利用率并不能代表其完整的效用。

接下来会介绍摄取方式中的重点因素，各种方式的生体利用率与作用时间等等，也会讨论到各种摄取方式相应的产品。

食用大麻素后，大麻素会被消化道吸收 (经由消化道上一些大麻素受器)，再进入肝臟，代谢后再进入血流。当大麻素如 THC（四氢大麻酚） 和 CBD （大麻二酚）经由消化道吸收后，其生体利用率约为 4–20%。这是因为首过效应所致，在进入血流前因经过肝臟代谢而降低了大部分的大麻素。

然而，当 THC 被消化道吸收后，会转变成一种代谢物称为 11-OH-Δ9-Tetrahydrocannabinol (11-OH-THC)，比 THC 更具有精神影响以及药用活性。

因此，虽然 THC 自身在进入血流时大量减少，但高量的代谢物意味着经由食用摄入大麻素绝对是一种医疗用的可行方式。摄入的药效时间通常是30–90分钟，高峰作用时间通常是2–4小时，整体作用时间取决于摄入者体重、新陈代谢率、生理性别以及饮食习惯。

因口服大麻素的生体利用率较低，因此在医疗用途上其他替代的给药途径现已广泛发展，如舌下/口腔黏膜、直肠、阴道以及吸入等方式。

透过抽电子烟或燃烧大麻烟，大量的大麻素会快速的进入血液，一些会经由口腔与喉咙的黏膜进入，其余的则透过肺泡细胞进入血液。透过肺部吸入的方式，生体利用率相对较高，研究显示为2–56%。然而，这个方式被视为效率较差的给药方式，这是因为在每次呼气的时候，大量未吸收的大麻素就散失了。

大量的大麻素跟萜烯物质在燃烧时被破坏，以及随著烟雾而流失。吸入大麻(包含大麻烟/电子烟/大麻蜡)，大麻素几分鐘就会产生效果，约20–30分鐘达到高峰值，总作用时间约2–3小时。（吸食大麻在中国触犯刑法，请远离毒品）

大麻素在皮肤上的使用可透过外用霜、乳液、药膏、软膏等能够涂抹在皮肤上治疗区域性的症状。皮肤吸收是一个很好的摄取方式，但皮肤不像身体的其他部位，它是最难渗透大麻素的器官。

原因是：表皮渗透屏障 (epidermal permeability barrier)是由五层紧密连结的角质细胞 (为表皮最主要的细胞，最外层的细胞) 所组成。在角质细胞的週边有酶、脂质、胜肽与酸等物质共同抵御外界的分子进入。

因此，大麻素直接涂抹在皮肤上，通常是很难透过表皮渗透进入血流的。那为什麼此途径如此难以达到血流，大麻素在外用涂抹会有医疗效用呢？原因很简单，因为大麻素在皮肤表面就有很多助益。

表皮上具有一型与二型大麻素受体，有许多证据表示内源大麻素系统与皮肤的状况有关，像是皮肤炎、皮癣、红斑性狼疮、甚至是皮肤癌。当将大麻素涂抹于患处时，最好是能够停留於患处而非进入血液中。

皮肤涂抹就是要让大麻素能够停留在皮肤表层，也是最需要治疗的地方。只有很少量的大麻素会透过皮肤进入血流中，通常这个量都非常低，因此无法导致任何精神活性或者其他能够辨识的生物活性。

此外，不同的大麻素渗入表皮的速率也不同，举例来说，有研究指出CBN和CBD的渗透率速率是Δ8-THC的10倍。实际上，也有证据显示内源性大麻素系统能够调节表皮渗透屏障的效果，主要透过以下方式：

1、控制表皮渗透屏障的形成与维持

2、调节皮肤细胞生长与分化

3、调节皮肤发炎反应

由于表皮涂抹大麻素不会从皮肤渗透，因此他们的生物利用率非常低，然而如同前述，这并不代表他们没有效用。

其药效时间与作用时间视其涂抹的大麻素浓度、涂抹皮肤区域、以及涂抹患处的状况而有所不同，因此很难产生一个适用于所有情况的数据。一般药效时间为10–20分鐘，作用时间为2–3小时。

经皮，顾名思义是「经过皮肤」，外用的大麻素产品经过设计（透皮敷贴）突破表皮渗透屏障，透过真皮中众多的毛细血管进入血流。

为了克服表皮渗透屏障，可能要给予非常大量的大麻素，或者要结合一些经皮渗透促进剂，例如丙二醇、乙醇、或是萜烯类物质例如柠檬烯、橙花叔醇。

最常见的经皮输药方式是透过「贴片」，将贴片载体填满大麻素与渗透促进剂，这些贴片被设计能穿戴在布满大量微血管的地方像是手腕。大麻素的经皮输药方式在医界引起广大的兴趣，因为他能以缓慢却长时间释放大麻素至血流中。此方式的生体利用率是较高的，因为大麻素直接且有效的进入血流，没有经过肝脏产生首过效应。

现在研究还未成熟，初步的数据显示，1.4小时之后经皮贴片能够达到稳定血浆浓度，并持续释放长达 48 小时，药效时间可能短於一分鐘也可达两小时。

一般来说，口腔黏膜的渗透率是皮肤的 4–4000 倍，因此具有医疗活性的物质能更容易进入血流。当大麻素用药至舌下黏膜或颊膜(脸颊内侧)，他们能快速进入循环系统并直达主要器官与中央神经系统，并能避免经由肝脏而产生首过效应。

舌下给药有一个潜在的可能，是许多大麻素很容易被吞嚥，一旦如此，许多大麻素就会被消化道吸收，并产生首过效应。而大麻素若直接投药於颊膜，则会像舌下给药一样快速进入血流，并且比较不会刺激吞嚥反应，可避免首过效应产生。根据 GW 药厂（目前世界最大的大麻素制造厂）所述，颊膜比起舌下更能吸收大量的大麻素。

运用直肠栓剂给药的方式，能达到各种区域性的效果，也能使大麻素直接进入血流，但不会产生精神方面的活性，因为透过这种方式大麻素通常不会达到脑部。直肠栓剂给药能够避免产生首过效应，其生物利用率约是口服/消化道吸收的两倍。直肠给药的方式能够针对消化道系统的状况，也是一个好用的全身性给药方法，能够持续且一致的将大麻素释放至血流。

初步对於直肠给药的研究指出，其生体利用率为13.5%-40%，而此生体利用率与大麻素的关联有许多讨论，其中 Marinol (THC-半琥珠酸酯, THC-hemisuccinate)是目前生体利用率最好的。其药效时间约为 10–15 分鐘，高峰值为 2–8 小时，血浆中THC的含量直到6–8小时才会开始降低。

和直肠给药类似，阴道栓剂能有区域性的效果并且直接渗透入血流，也没有产生精神活性的风险。大麻素的阴道给药具有治疗子宫内膜异位症的希望，以及治疗经痛与经期抽蓄等。

近期的研究指出，其药效时间约为10–15分鐘，高峰值可达2–8小时，血浆中THC的含量直到6–8小时才会开始降低。直肠与阴道的给药模式都是非常近期且新颖的大麻素给药方式，因为他们非常的新，对于其所产生的效果等相关研究也很有限。

静脉注射分离出的大麻素，拥有最高的生物利用率，几乎是100%。然而，却有很多缺点。注射大麻素的药效时间和高峰值可说是即刻发生，但这会导致很高的负面副作用风险。静脉注射THC会导致急性妄想症、疼痛、思觉失调症候群等。

皮下注射大麻素相对之下，较具有医疗方面的用途可能性，它能避免极端快速的药效时间与血药浓度峰值产生，并能持续的释放大麻素，也较少达到脑部，安全性较高。

以上是第三章的全部内容，很多知识点都是温故知新，关键数据更加准确严谨。